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老虎机平台:病毒的复制周期是病毒在体内传播和致病的关键

时间:2022/7/8 9:55:10   作者:   来源:   阅读:23   评论:0
内容摘要:病毒的复制周期是病毒在体内传播和致病的关键。针对甲型肝炎病毒(HAV)的这一周期,北卡罗来纳大学医学院的研究人员发现,病毒复制需要人类蛋白ZCCHC14和TENT4聚(A)聚合酶之间的特定相互作用。他们还发现,口服化合物RG7834在防止病毒感染肝细胞的关键步骤停止了复制。这项发...
病毒的复制周期是病毒在体内传播和致病的关键。针对甲型肝炎病毒(HAV)的这一周期,北卡罗来纳大学医学院的研究人员发现,病毒复制需要人类蛋白ZCCHC14和TENT4聚(A)聚合酶之间的特定相互作用。他们还发现,口服化合物RG7834在防止病毒感染肝细胞的关键步骤停止了复制。这项发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of The National Academy of Sciences)上的研究首次在甲型肝炎动物模型中证明了抗甲肝病毒的有效药物疗法。

“我们的研究表明,通过这种蛋白质复合物的靶向,老虎机平台,口服小分子治疗药物可以在a型肝炎小鼠模型中阻断病毒复制和肝炎症,为抗病毒治疗提供了理论依据,并在疾病发展的背景下提供了阻止a型肝炎传播的手段。”

美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据显示,自2016年以来,美国已有超过4.4万例甲型肝炎病例,2.7万人住院治疗,400人死亡。全球每年有数千万人感染甲型肝炎病毒,症状包括发烧、腹痛、黄疸、恶心、食欲不振和味觉丧失。

2013年,莱蒙和同事们发现,当甲型肝炎病毒离开肝细胞时,它会劫持部分细胞膜来保护自己免受抗体的攻击。几年前,他们发现了ZCCHC14,一种与锌相互作用并与RNA结合的特殊蛋白质。

现在,研究人员发现ZCCHC14特异性地结合到甲型肝炎病毒RNA的特定部分,这种分子包含病毒的遗传信息。由于这种结合,病毒能够从人类细胞中“劫持”TENT4。

在正常的人类生物学中,TENT4是细胞生长过程中RNA修饰过程的一部分。本质上,甲型肝炎病毒“劫持”了TENT4,并利用它复制自己的基因组。研究表明,防止TENT4被“劫持”可以阻止病毒复制,限制疾病进展。

该实验室随后测试了化合物RG7834,该化合物此前已被证明可以通过靶向TENT4有效阻断乙肝病毒。在这篇发表的论文中,研究人员详细描述了口服RG7834对肝脏和粪便中的甲型肝炎病毒的确切影响,以及该病毒导致肝脏损伤的能力是如何在小鼠模型中大幅减弱的。实验表明,该化合物在本研究中使用的剂量和研究的急性时间范围内是安全的。

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